ÁCIDO HIALURÓNICO

Ácido hialurónico

El ácido hialurónico y su sal de sodio, el hialuronato de sodio, son componentes importantes del cuerpo y se encuentran en casi todas sus partes. 

La masa molecular es crucial para sus propiedades. En general, el ácido hialurónico de alto peso molecular tiene propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras y está involucrado en la expresión de ciertos genes, mientras que el ácido hialurónico de bajo peso molecular ha mostrado propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y estimulantes del sistema inmunológico.

Lo común es que el ácido hialurónico es increíblemente eficaz para unir el agua y, por lo tanto, proporcionar hidratación y volumen a la piel, por ejemplo. La hidratación es un componente fundamental de la piel y a menudo forma parte de la solución para mantener una piel sana y funcional. Las consecuencias de la reducción de la hidratación en la piel pueden ser muchas: por ejemplo, piel seca, que tiene una barrera más débil y, por lo tanto, un mayor riesgo de infección. La piel seca también aumenta el riesgo de alergias y la cicatrización de la piel se ve afectada cuando hay menos hidratación. En muchos problemas de la piel, hay una correlación con la falta de hidratación. La piel envejecida también se caracteriza por contener menos hidratación.


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ÁCIDO HIALURÓNICO

EN SIMPEL MEN INTERESSANT KEMISK STRUKTUR

El ácido hialurónico es un glicosaminoglicano que ocurre de manera natural: un biopolímero de disacáridos con propiedades físicas, químicas y biológicas muy particulares. Sus propiedades dependen en gran medida del peso molecular, que puede variar desde 10 hasta 1000 kDa (1). Así, el nombre ácido hialurónico, o hialuronano, como también se le llama, no se refiere únicamente a una molécula con una estructura específica, sino a todas las longitudes de cadena que ocurren con esta estructura repetitiva específica de las dos moléculas de azúcar, D-glucurónido y N-acetil-D-glucosamina – Ver figura 1.

Dado que el ácido hialurónico abarca una gama tan amplia de moléculas, a menudo se dividen en grupos según su peso molecular. No hay consenso con respecto a dónde se establecen los límites de cada grupo, pero es más o menos como figura a continuación: 40-500 kDa es de bajo peso molecular (LMW), 500-2000 kDa es de peso molecular medio (MMW) y > 2000 kDa es de alto peso molecular (HMW). 

La estructura del ácido hialurónico es una cadena retorcida sin ramificaciones y consta de entre 500 y 50 000 monosacáridos y mide hasta 10 nm, aunque suele rondar 1 nm (2). Esto son moléculas relativamente grandes. A modo de comparación, un mechón de cabello tiene un diámetro aproximado de 80 000 a 100 000 nm. 

Hyaluronsyre-strukturen | PUCA - PURE & CARE

Figura 1. La estructura del ácido hialurónico. Aquí puedes ver dos unidades de los disacáridos que componen la unidad molecular del ácido hialurónico. En el lado izquierdo de la figura, se ve un ácido D-glucurónico, que está unido a una N-acetilglucosamina con un enlace glucosídico 1→3. Esta N-acetilglucosamina está unida al siguiente ácido D-glucurónico con un enlace glucosídico 1→4, que está unido con la última acetilglucosamina de la figura a través de un enlace glucosídico 1→3. La «n» pequeña significa que puede haber muchas repeticiones de esta estructura.  

A diferencia de otros glicosaminoglicanos, como el sulfato de condroitina, el sulfato de dermatán y la heparina, el ácido hialurónico no está sulfatado, es decir, no contiene ningún grupo sulfato y, además, a diferencia de los otros glicosaminoglicanos, el ácido hialurónico no se biosintetiza dentro del aparato de Golgi de la célula, sino de proteínas ubicadas en la membrana celular. Los glicosaminoglicanos tienen muchas funciones diferentes dentro y alrededor de las células; por ejemplo, algunos contribuyen a la regulación del crecimiento celular, la formación de vasos, diversos procesos neurológicos e infecciones. 

El nombre «hialuronano» se introdujo en 1986 para adaptar el nombre original, ácido hialurónico, a la nomenclatura actual de polisacáridos. Pero hoy en día, el nombre de ácido hialurónico se usa a menudo: la sal de sodio correspondiente es hialuronato de sodio, donde el átomo de hidrógeno en la parte del ácido D-glucurónico se reemplaza por sodio, que solo está débilmente unido y, por lo tanto, la molécula está en forma de anión, es decir, lleva carga negativa. En el cuerpo, el ácido hialurónico se encuentra principalmente en forma de anión. En la nomenclatura INCI es «ácido hialurónico» e «hialuronato de sodio», y son estas dos versiones las que se utilizan con mayor frecuencia en las muchas aplicaciones que tiene el hialuronano. 

 

(1) kDa = kilo Dalton (1000 Da). Unit of mass, which corresponds to g / mol and is used to express how much a molecule weigh is. For example, one water molecule weighs about 18 Da.

(2) nm = nanometer. 1 nm = 0.0000001 cm

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- COTEJO, BIOSÍNTESIS Y DEGRADACIÓN

El ácido hialurónico fue aislado por primera vez de los ojos de ganado en 1934. Hoy en día, se sabe que se encuentra casi en todo el cuerpo humano y tiene la misma estructura que se encuentra en la mayoría de los animales e incluso en algunas bacterias. La estructura química del ácido hialurónico fue identificada en la década de 1950.

La mayor concentración de ácido hialurónico en los humanos se encuentra en los ojos, el líquido sinovial y el cartílago, pero la mayor cantidad se encuentra en la piel, donde alrededor del 50 % del ácido hialurónico del cuerpo está ubicado, principalmente en la capa dérmica de la piel. Más específicamente, el ácido hialurónico se encuentra principalmente en la matriz extracelular alrededor de las células, donde constituye un componente principal junto con el colágeno y otros glicosaminoglicanos en la estructura de soporte y protección alrededor de las células.

Algo muy especial del ácido hialurónico es que puede unir una gran cantidad de agua, lo que lo hace muy importante para mantener la humedad y el volumen en los tejidos. Se ha descubierto que en la piel joven, la mayor parte del ácido hialurónico está en "forma libre", lo que le permite unir mucha agua, mientras que en la piel más envejecida, está más unido a proteínas y otras estructuras, lo que reduce su capacidad para retener agua.

Una persona de 70 kg contiene aproximadamente 15 g de ácido hialurónico, y alrededor de 1/3 de esta cantidad se metaboliza cada día, es decir, una gran parte se descompone y reconstruye cada día.

La biosíntesis del ácido hialurónico está controlada por las proteínas hialuronano sintasas (abreviado HAS), de las cuales existen tres tipos en los mamíferos: HAS-1, HAS-2 y HAS-3, que sintetizan diferentes longitudes de ácido hialurónico. Estas proteínas son transmembrana, lo que significa que están ubicadas en y atraviesan todo el grosor de la membrana celular. Aquí, se encargan de que la síntesis se lleve a cabo en el interior de la célula, mientras que la cadena en crecimiento emerge gradualmente en el exterior de la célula.

La mayoría de las células del cuerpo tienen la capacidad de sintetizar ácido hialurónico. En la piel, son principalmente los fibroblastos los responsables de la síntesis, lo que se incrementa, por ejemplo, durante la cicatrización de heridas.

La tasa de descomposición del ácido hialurónico no es la misma en las diferentes partes del cuerpo. Por ejemplo, el ácido hialurónico tiene una vida media de 2 a 5 minutos en la sangre, aproximadamente 1 día en la piel, 1 a 3 semanas en el cartílago y aproximadamente 10 semanas en el ojo. El proceso de descomposición puede ser tanto a través de enzimas como de radicales libres (oxidación), pero es difícil de estudiar y no se sabe exactamente cómo es la distribución entre estos dos tipos de procesos. Las enzimas responsables de la descomposición se denominan hialuronidasas (abreviado HYAL): existen al menos 7 tipos de enzimas similares a las hialuronidasas, de las cuales HYAL-1 se encuentra especialmente en el sérum. Los productos de degradación son oligosacáridos y ácido hialurónico de bajo peso molecular. La descomposición por radicales libres es un proceso de oxidación que tiene lugar, por ejemplo, cuando hay exposición a la luz ultravioleta, con pH bajo y alto.

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- UNA MOLÉCULA CON MUCHAS FUNCIONES EN EL CUERPO

El ácido hialurónico es muy higroscópico, es decir, tiene una capacidad muy grande para retener agua, y precisamente esta es una propiedad que le otorga varias de sus funciones. Se ha medido que el ácido hialurónico puede retener aproximadamente 1000 veces su propio peso en agua. Cuanto mayor sea el peso molecular, mayor será la capacidad de retención de agua. Esto significa que el ácido hialurónico es un muy buen humectante y, debido a que aglutina tanta agua, también da volumen. Además, proporciona un efecto lubricante, además de viscosidad. Solo el 1 % de ácido hialurónico en agua proporciona un gel bastante viscoso con propiedades reológicas especiales: es pseudoplástico y viscoelástico, lo que significa que la viscosidad disminuye cuando se aplica tensión o presión al gel, y que tiene cierta capacidad elástica, lo cual es importante por su efecto lubricante, estabilizador y amortiguador. Por ejemplo, en las articulaciones y otros lugares del cuerpo donde hay movimiento, el efecto lubricante es importante. 

A nivel celular, el ácido hialurónico ayuda a regular la migración de las células: la matriz hidratada que proporciona el ácido hialurónico facilita la migración celular, lo cual es importante en muchos procesos del cuerpo. Por ejemplo, durante la cicatrización de heridas y la formación de nuevos vasos sanguíneos, el sistema inmunitario depende en gran medida de que las células puedan moverse por los tejidos. Asimismo, se produce una gran migración de células durante el desarrollo del cáncer. 

Se han realizado varios estudios sobre el papel del ácido hialurónico en el proceso de cicatrización de heridas, que es un proceso muy complejo, con muchos "actores" celulares y moleculares. El proceso de cicatrización de heridas se puede dividir en algunas fases (parcialmente superpuestas): Hemostasia, inflamación, proliferación celular y remodelación. La hemostasia consiste en detener el sangrado: la sangre coagula. En la fase inflamatoria, se 'limpia' la zona, lo que significa que las células dañadas y muertas, así como cualquier entidad externa (por ejemplo, bacterias), son eliminadas. En esta fase participan, por ejemplo, las células blancas de la sangre. Factores especiales de crecimiento ayudan a iniciar la siguiente fase:

Proliferación celular. Aquí las células crecen y se dividen para llenar el tejido con las células correctas y se forman nuevos vasos sanguíneos, por ejemplo. La última fase, la remodelación, implica la «maduración» del tejido y la realización de «ajustes». Por ejemplo, parte del colágeno que se forma se reemplaza y se reorganiza, lo que aumenta la resistencia a la tracción del tejido, y se eliminan las células y los componentes desgastados. 

Existen concentraciones especialmente altas de ácido hialurónico de alto peso molecular al comienzo del proceso de cicatrización. Las células en el área naturalmente sintetizan más ácido hialurónico cuando hay daño en la piel, formando un medio húmedo y gelatinoso en el que las diferentes células pueden migrar más fácilmente. Con el tiempo, el ácido hialurónico se descompone por la acción de la hialuronidasa, que es secretada por las células que migran al medio, convirtiéndolo en ácido hialurónico de menor peso molecular, lo que favorece la inflamación y la formación de vasos sanguíneos. De esta manera, el ácido hialurónico desempeña diferentes roles en el proceso de cicatrización de heridas y ayuda a regular las fases del proceso.

El ácido hialurónico de bajo peso molecular ha mostrado propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y estimulantes del sistema inmunológico, mientras que el ácido hialurónico de alto peso molecular está involucrado en ciertos patrones de expresión génica y tiene propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras. En la dermis de la piel, ayuda a regular el balance de agua, estabilizar la estructura de la piel y estimular la síntesis de colágeno en los fibroblastos.

También se sabe que el ácido hialurónico puede unirse a ciertos receptores, por ejemplo, CD44, que se encuentran en la mayoría de los tipos de células y están involucrados en la regulación de la adhesión, migración, activación y diferenciación de las células y el proceso de metástasis del cáncer. Los CD44 también participan en la regulación del nivel de ácido hialurónico. Otro tipo de receptor al que se puede unir el ácido hialurónico es RHAMM, que también está involucrado en el crecimiento y la migración celular.  

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- FABRICACIÓN Y APLICACIONES

Como hemos mencionado, el ácido hialurónico se encuentra en muchos lugares; además de en humanos, animales y bacterias, también se encuentra en muchas plantas diferentes. Concentraciones particularmente altas en el cuerpo humano se encuentran en el cordón umbilical, el líquido sinovial, la piel y el cuerpo vítreo del ojo, pero la concentración más alta entre todos los animales se encuentra en las crestas de los gallos. Con relación al uso industrial, se suele hablar de tres métodos de fabricación: extracción de tejido animal, producción bacteriana y producción de enzimas <i>in vitro</i>. 

Para la extracción de tejido animal, se han utilizado principalmente crestas de gallo, cordones umbilicales humanos, ojos de ganado y líquido sinovial de ganado. Hoy en día, se utilizan principalmente las crestas de gallo en este método, y se usa en gran medida, especialmente para el uso médico del ácido hialurónico. Las ventajas de este método de fabricación son que es bien conocido y los materiales que se deben utilizar son generalmente bastante baratos (restos de la producción alimentaria), es producido de forma natural en el tejido y se puede extraer ácido hialurónico con un peso molecular relativamente alto y muy puro. Las desventajas son que existe el riesgo de contaminación con proteínas, ácidos nucleicos y virus, el rendimiento no es tan alto y el proceso de purificación es extenso, con el riesgo de descomponer los polímeros de ácido hialurónico.

La producción a través de bacterias comenzó en la década de 1960, especialmente cuando se descubrió que el ácido hialurónico de materiales animales puede contener proteínas no deseadas. Hoy en día, esta es la técnica de producción más utilizada en cosméticos. Existen muchas bacterias que producen ácido hialurónico y lo secretan en el exterior de la pared celular, lo que hace relativamente fácil "cosecharlo" y, además, hace que las bacterias sean menos fáciles de detectar por el sistema inmunológico, ya que el ácido hialurónico es idéntico en los humanos y estas bacterias. Las bacterias que se utilizan principalmente hoy en día son cepas de Streptococcus, además de bacterias como Escherichia coli, Lactococcus lactis y Bacillus subtilis. Las ventajas de la producción bacteriana son que la técnica está madura y es bien conocida, es relativamente fácil obtener un alto rendimiento y un peso molecular relativamente alto y muy puro. También existe la posibilidad de influir en la cantidad de ácido hialurónico que producen las bacterias. Las desventajas son que las bacterias utilizadas pueden ser OGM (organismos genéticamente modificados) y existe el riesgo de contaminación con endotoxinas, proteínas, ácidos nucleicos y metales pesados.

Finalmente, está el método más nuevo de producción: Producción enzimática, que utiliza enzimas de bacterias para sintetizar ácido hialurónico in vitro. Las ventajas de este método más versátil son que es más fácil controlar el peso molecular, no hay riesgo de contaminación y la calidad puede ser más controlada. Las desventajas son que es un método que todavía está en desarrollo y es relativamente caro.

El ácido hialurónico producido en algunos casos se modifica añadiendo enlaces cruzados en la molécula para estabilizarlo aún más.

Debido a sus diversas propiedades, el ácido hialurónico se utiliza para diversos fines, especialmente en medicina, suplementos alimenticios y cosméticos. Un factor muy importante para su uso es que el ácido hialurónico es biocompatible y, en general, es muy seguro para usar en y sobre los humanos.

En medicina, el ácido hialurónico se utiliza, por ejemplo, en la cicatrización de heridas, en forma de vendajes de película que pueden promover la cicatrización al proporcionar un ambiente húmedo en la herida. Se utiliza en cirugías oculares (por ejemplo, inyectado en el ojo para mantener la forma del ojo) y en gotas para los ojos y lágrimas artificiales para aliviar los ojos secos. Otro área en medicina donde se utiliza el ácido hialurónico es en la artritis y la osteoartritis, especialmente en las rodillas. Al inyectar una solución de ácido hialurónico en la articulación de la rodilla, se puede reducir el dolor. Probablemente existen varios mecanismos de acción detrás del efecto analgésico. Por ejemplo, se ha demostrado que el ácido hialurónico puede promover la síntesis de componentes de la matriz del cartílago, que está deteriorada en la osteoartritis, inhibir la descomposición de la misma y reducir la inflamación, además de proporcionar un efecto amortiguador y humedad a la articulación. En la osteoartritis, generalmente hay menos ácido hialurónico en la articulación, por lo que la inyección reemplaza parte del ácido perdido. Sin embargo, el ácido hialurónico se descompone relativamente rápido como se mencionó anteriormente. El ácido hialurónico con enlaces cruzados es más estable y puede durar un poco más que los naturales. Pero, de manera interesante, se observa que el efecto analgésico de la inyección de ácido hialurónico persiste durante más tiempo que la propia permanencia de las moléculas de ácido hialurónico en el tejido, probablemente debido a una estimulación de la formación de ácido hialurónico y un efecto antiinflamatorio. Otros campos interesantes en medicina incluyen el uso de ácido hialurónico para dirigir los medicamentos al lugar adecuado del cuerpo, por ejemplo, en el tratamiento del cáncer. Finalmente, los productos de descomposición del ácido hialurónico se pueden utilizar como biomarcadores para ciertas enfermedades en etapas tempranas.

En cirugía estética, el ácido hialurónico se utiliza como relleno, inyectando ácido hialurónico (posiblemente estabilizado con enlaces cruzados o de otra manera) en la piel para dar volumen y alisar arrugas. El efecto generalmente dura entre ½ y 1½ años y es un tratamiento generalmente muy seguro. Los efectos secundarios más comunes son dolor, enrojecimiento y picazón.

El ácido hialurónico también se utiliza en suplementos, donde ha mostrado algo de evidencia, aunque no muy fuerte, de su efecto contra la osteoartritis. Sin embargo, se ha demostrado que el ácido hialurónico ingerido por vía oral es absorbido y distribuido en el cuerpo.

En cosmética, el ácido hialurónico es un componente muy solicitado, especialmente por sus propiedades hidratantes. La humedad es un componente fundamental de la piel y, a menudo, parte de la solución para mantener una piel sana y funcional, además de aliviar varios problemas cutáneos. Al igual que en otros campos de aplicación, el tamaño de las moléculas de ácido hialurónico es importante para sus propiedades en la piel. En general, el ácido hialurónico de alto peso molecular no penetrará en la piel, sino que formará una película protectora sobre la piel, proporcionando humedad. El ácido hialurónico de bajo peso molecular penetrará más fácilmente en la piel y podrá retener humedad allí. Se han realizado muchos estudios sobre el ácido hialurónico en cosmética. Un estudio, por ejemplo, ha demostrado que el 0,1 % de ácido hialurónico de bajo peso molecular (50-130 kDa) es mejor para reducir las arrugas alrededor de los ojos y mejorar el nivel de hidratación y elasticidad de la piel, mientras que el ácido hialurónico de mayor peso molecular también tiene efectos positivos, aunque en menor grado.

La concentración de ácido hialurónico en los cosméticos normalmente es inferior al 1 %. Además de sus efectos en la piel, también tiene la propiedad de espesante y de retención de humedad en el propio producto. El Sodium Hyaluronate es el que más se utiliza en cosmética.

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